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Trama:
Sono passati quattro anni da quando il virus T si è propagato contaminando la popolazione mondiale.
La Umbrella Co., la principale autrice dello sterminio, è ancora attiva e lavora nelle sue filiali sotterranee.
Ed è proprio quella di Tokyo gestita dal presidente Wesker, ad essere attaccata da Alice e le sue cloni.
Nonostante riescano a creare caos e ad uccidere i dipendenti dell' Umbrella, è Wesker ad avere la meglio: fugge a bordo di un jet e somministra ad Alice una iniezione capace di rimuovere i suoi poteri da Tyrant.
A bordo di un aeroplano Alice segue le coordinate che portano ad Arcadia: una città misteriosa situata in Alaska che, secondo continui messaggi radio, dovrebbe ospitare tutti i non infetti, compresi Claire Redfield e gli altri sopravvissuti incontrati anni prima nei dintorni di Las Vegas.
Giunta ad Arcadia però, la giovane trova solo un luogo desolato; si imbatte però in Claire Redfieled che a causa di uno strano aggeggio impiantato nel petto sembra aver perso la memoria.
Sorvolando Los Angeles in aeroplano scoprono una richiesta di soccorso sul tetto di una prigione: atterrando incontreranno dei sopravvissuti, tra i quali il fratello di Claire, Chris Redfield.